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专利名称：一种盐酸苯达莫司汀中间体Z₆有关物质的分析方法
技术领域：
本发明涉及一种原料药盐酸苯达莫司汀中间体4有关物质的分析方法，特别是用高效液相色谱法对该中间体有关物质进行分离和定量测定的方法。
背景技术：
在药物分析中所称的“有关物质(related substances) ”是指特定药物中不是主要组成物，但与成份相关的物质。由于一种药品从合成原料药到制备有关的制剂，再经贮藏、运输、使用，要经历一段较为复杂和漫长的过程，在此期间，每一过程都有可能产生有关的物质，如生产中可能带入起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等；在贮藏和运输过程中，可能产生降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。为保证药物的安全有效，同时也要考虑到生产实际情况，因此，国内外对药物的研究，可允许含有一定限量的无害或低毒性的有关物质，但对毒性较大，能危害人体健康的、无效的或能影响药物稳定性的有关物质则必须严格控制。因此有关物质检测是控制药品质量的重要指标。在合成抗肿瘤药物盐酸苯达莫司汀时，其中间体4- (5- (二-羟乙基)氨基)-1-甲基-IH-苯并咪唑基)叔丁酸乙酯(以下简称。的合成是重要的中间步骤，&质量的优劣是药物盐酸苯达莫司汀质量保证的关键因素。而对^5中有关物质的控制是保证其质量的重要指标。目前，美国药典USP32版、欧洲药典EP6版、英国药典、日本药典及中国药典均未收录盐酸苯达莫司汀及其中间体τ,的有关物质的测定方法。

发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸苯达莫司汀中间体即4-(5-( 二 -羟乙基)氨基)-1-甲基-IH-苯并咪唑基)叔丁酸乙酯)有关物质高效液相色谱分析方法。探索&有关物质高效液相色谱分析的各种最佳条件，达到简便、可靠、有效进行分析的目的。通过对中间体T^的质量进行控制，从而间接达到提高药物盐酸苯达莫司汀质量的目的。盐酸苯达莫司汀中间体4及其五种有关物质见下表Z6中有关物质
权利要求
1.盐酸苯达莫司汀中间体4有关物质的分析方法，采用反相高效液相色谱法，其特征是用有机溶剂和酸的水溶液制成的混合溶剂溶解样品，以有机溶剂和铵盐的水溶液为流动相，或以有机溶剂和三乙胺-醋酸的水溶液为流动相，在十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱上进行梯度洗脱；所述有机溶剂是甲醇或乙腈。
2.权利要求1所述的分析方法，溶解样品所用的混合溶剂中，有机溶剂与酸的水溶液的体积比为15 85;所述酸选自磷酸、醋酸、甲酸中的一种或几种，且酸的用量是调节混合溶剂的PH至3。
3.权利要求1所述的分析方法，所述铵盐水溶液用酸调节pH至4.0 6. 0 ；所述酸选自磷酸、醋酸、甲酸中的一种或几种。
4.权利要求1或3所述的分析方法，所述铵盐选自磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、醋酸铵中的一种或几种。
5.权利要求1所述的分析方法，检测条件为，检测波长233nm；流动相洗脱速率 0. 9 1. lml/min ；色谱柱温度23 27°C ；样品进样量:20μ L·
全文摘要
一种苯达莫司汀中间体Z6有关物质的分析方法，采用反相高效液相色谱法，其特征是用有机溶剂和酸水的混合溶剂溶解样品，以有机溶剂和铵盐的水溶液为流动相，在十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱上进行梯度洗脱。本方法简单有效地解决了盐酸苯达莫司汀的中间体Z6中分离出有关物质的问题。
文档编号G01N30/89GK102375044SQ201010256860
公开日2012年3月14日 申请日期2010年8月18日 优先权日2010年8月18日
发明者沈红梅, 秦明明 申请人:重庆华邦胜凯制药有限公司