专利名称：测定头孢吡肟及其盐类原料与制剂中聚合物对照品溶液的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物及其原料的测定方法，具体地说是用于头孢吡肟范畴的测定方法。
背景技术：
目前，中国药典2000年版收载了头孢哌酮钠、头孢他啶、头孢曲松钠，头孢噻肟钠中聚合物的测定方法，其对照品溶液的制备方法是取头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟对照品用水溶解并稀释至所需要的浓度，溶液都是酸性，配好后即可使用。
头孢哌酮聚合物对照品溶液的制备取头孢哌酮对照品(头孢哌酮酸pH＝2～4)约25mg，精密称定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀即可使用。
头孢他啶聚合物对照品溶液的制备取头孢他啶对照品(头孢他啶酸pH＝3～4)适量，精密称定，加水制成每1ml中约含头孢他啶100μg的溶液，摇匀即可使用。
头孢曲松聚合物对照品溶液的制备取头孢曲松对照品(头孢曲松酸pH＝2～4)约25mg，精密称定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀即可使用。
头孢噻肟聚合物对照品溶液的制备取头孢噻肟对照品(头孢噻肟酸pH＝2～4)约25mg，精密称定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀即可使用。
目前中国药典还没有收载头孢吡肟的质量标准，国内外的文献也未报道头孢吡肟聚合物的测定方法。我们参照中国药典2000年版收载的上述头孢类品种聚合物对照品溶液的制备方法，采用头孢吡肟对照品加水溶解制备的头孢吡肟聚合物对照品溶液，头孢吡肟不能完全缔合，其缔合峰很�。竺婊褂幸桓龊艽蟮耐锋哌岭柯贩澹衣贩逅孀欧胖檬奔涞难映せ郝湫。藓戏寤郝浯螅贾虏舛ǖ闹叵中圆缓茫荒芙卸糠治觯斐刹舛ǖ募罄眩舛ㄊ菀膊蛔既�。
发明内容
本发明的目的是提供一种测定头孢吡肟及其盐类原料与制剂中聚合物对照品溶液的制备方法，按这种方法制备的头孢吡肟聚合物对照品溶液，头孢吡肟缔合完全、缔合物稳定，测定时缔合物峰面积稳定，并且重现性好，并可进行定量分析。
本发明的技术解决方案是，将对照品头孢吡肟用溶剂溶解并稀释至所需浓度，调节pH值至9以上，使其溶液呈碱性，并在缔合的温度和时间内使其缔合完全。
以上所述对照品头孢吡肟是指头孢吡肟对照品、头孢吡肟标准品、盐酸头孢吡肟原料或盐酸头孢吡肟制剂。
本发明所述的溶剂是水、缓冲液、十二烷基硫酸钠水溶液、碱性水溶液、或碱与盐的水溶液。
以上所述，对照品头孢吡肟用水稀释的比例是1∶5000～1∶20000。
本发明所述的pH值是10～13。
以上本发明调节溶液的pH值的碱性物质是苛性碱、碱土金属的氢氧化物、氨水、碳酸盐、磷酸盐、硼砂、有机胺、碱性氨基酸的物质组中的任一种，或者是它们的某几种的混合物，以及缓冲液。
本发明的碱性物质是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、硼砂-碳酸钠缓冲液、氨水、三乙胺、二乙胺、精氨酸为最佳。
以上本发明对照品溶液缔合的温度是0℃～100℃。
本发明对照品溶液缔合温度以20℃～60℃为最佳。
以上本发明对照品溶液的缔合时间根据不同的pH值和温度从0至6天。
本发明制备对照品溶液时加入十二烷基硫酸钠。
本发明的优点是对照品溶液头孢吡肟缔合完全，缔合物稳定，测定时缔合物峰面积稳定，并且重现性好，并可进行定量分析。
图1是本发明对照品溶液为用氢氧化钠调节pH＝10.5的水溶液，水浴80℃0.5小时后进样测定所得的图谱；图2是本发明对照品溶液为硼砂—碳酸钠缓冲液(pH＝11)，40℃水浴1小时后进样测定所得的图谱；图3是本发明对照品溶液用碳酸钠调节pH＝11.5的水溶液，室温放置8小时后进样测定所得的图谱；图4是本发明对照品溶液为硼砂—碳酸钠缓冲液(pH＝11)，20℃放置1天后进样测定所得的图谱；图5是本发明对照品溶液为硼砂—碳酸钠缓冲液(pH＝11)，20℃放置3天后进样测定所得的图谱；图6是本发明对照品溶液为硼砂—碳酸钠缓冲液(pH＝11)，20℃放置5天后进样测定所得的图谱；图7是头孢吡肟对照品5mg，加40ml0.1％十二烷基硫酸钠溶液溶解，用氨水调pH＝12，然后用0.1％十二烷基硫酸钠溶液稀释至50ml，室温放置6小时，进样测定所得图谱；图8是头孢吡肟对照品5mg，加水稀释至50ml，立即进样测定所得的图谱。
具体实施例方式
实施例1色谱条件与系统适应性试验用葡聚糖凝胶G-10(40～120μm)为填充剂，玻璃柱内径1.3～1.8cm，床体积50～200ml。流动相A为含3.5％硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠2.19g和磷酸二氢钠0.54g，加水1000ml使溶解，调节pH值至7.0)，流动相B为0.01％十二烷基硫酸钠溶液；流速为每分钟1ml；检测波长为254nm。以流动相A为流动相，用1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液进样200μl进样测定，理论板数应不低于900，拖尾因子在0.75～1.5，对照品溶液以流动相B为流动相，重复进样200μl，峰面积值的相对偏差应小于5.0％。
对照品溶液的制备精密称取头孢吡肟对照品10mg，加80ml水溶解，用0.01N氢氧化钠溶液调pH值至10.5，用水稀释至100ml，摇匀，80℃水浴0.5小时，冷却至室温，待用。
测定法取头孢吡肟样品适量，精密称定，加水制成每1ml中约含头孢吡肟20mg的溶液，立即进样200μl，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图；另取对照品溶液200μl注入色谱仪，以流动相B为流动相，记录色谱图(如图1)，按外标法计算。
实施例2同实施例1，对照品溶液的制备方法精密称取头孢吡肟对照品5mg，加硼砂-碳酸钠缓冲溶液(pH＝11)溶解并稀释至50ml，摇匀，40℃水浴1小时，冷却至室温，进样测定所得图谱如图2。
实施例3同实施例1，只是对照品溶液的制备为对照品溶液的制备精密称取头孢吡肟对照品5mg，加40ml水溶解，用0.05N碳酸钠溶液调pH值至11.5，用水稀释至50ml，摇匀，室温放置8小时，待用。进样测定所得图谱如图3。
实施例4同实施例2，20℃放置1天，进样测定所得图谱如图4。
实施例5同实施例2，20℃放置3天，进样测定所得图谱如图5。
实施例6同实施例2，20℃放置5天，进样测定所得图谱如图6。
实施例7精密称取头孢吡肟对照品5mg，加40ml0.1％十二烷基硫酸钠溶液溶解，用氨水调pH＝12，然后用0.1％十二烷基硫酸钠溶液稀释至50ml，室温放置6小时，进样测定所得图谱如图谱7。
参照中国药典2000年版收载的头孢哌酮钠、头孢他啶、头孢曲松钠，头孢噻肟钠中聚合物的测定方法其对照品溶液的制备方法精密称取头孢吡肟对照品5mg，加水稀释至50ml，摇匀，立即进样测定所得图谱如图8，可明显看出缔合峰很�。竺嬗幸桓龊艽蟮穆贩澹衣贩逅孀欧胖檬奔涞难映せ郝湫。藓戏寤郝浯螅贾虏舛ǖ闹叵中圆缓茫荒芙卸糠治觯斐刹舛ǖ募罄眩舛ㄊ菀膊蛔既�。
权利要求
1.测定头孢吡肟及其盐类原料与制剂中聚合物对照品溶液的制备方法，其特征是将对照品头孢吡肟用溶剂溶解并稀释至所需浓度，调节pH值至9以上，使其溶液呈碱性，并在缔合的温度和时间内使其缔合完全。
2.根据权利要求1所述的对照品溶液的制备方法，其特征是对照品头孢吡肟是指头孢吡肟对照品、头孢吡肟标准品、盐酸头孢吡肟原料或者是盐酸头孢吡肟制剂。
3.根据权利要求1所述的对照品溶液的制备方法，其特征是所指的溶剂是水、缓冲液、十二烷基硫酸钠水溶液、碱性水溶液、或碱与盐的水溶液。
4.根据权利要求1所述的对照品溶液的制备方法，其特征是对照品头孢吡肟用水稀释的比例是1∶5000～1∶20000。
5.根据权利要求1所述的对照品溶液的制备方法，其特征是pH值是10～13。
6.根据权利要求1所述的对照品溶液的制备方法，其特征是调节溶液pH值的碱性物质是苛性碱、碱土金属的氢氧化物、氨水、碳酸盐、磷酸盐、硼砂、有机胺、碱性氨基酸的物质组中的任一种，或者是它们的某几种的混合物，以及缓冲液。
7.根据权利要求6所述的对照品溶液的制备方法，其特征是碱性物质是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、硼砂—碳酸钠缓冲液、氨水、三乙胺、二乙胺、精氨酸。
8.根据权利要求1所述的对照品溶液的制备方法，其特征是缔合的温度是0℃～100℃。
9.根据权利要求8所述的对照品溶液的制备方法，其特征是对照品溶液缔合温度为20℃～60℃。
10.根据权利要求1所述的对照品溶液的制备方法，其特征是对照品溶液的缔合时间根据溶液不同的pH值和温度，从0至6天。
11.根据权利要求3所述的对照品溶液的制备方法，其特征是制备对照品溶液时加入十二烷基硫酸钠。
全文摘要
本发明涉及测定头孢吡肟及其盐类原料与制剂中聚合物对照品溶液的制备方法，本发明公开了将对照品头孢吡肟用溶剂溶解并稀释至所需浓度，调节pH值至9以上，使其溶液呈碱性，并在一定温度和时间内使其缔合完全。本发明对照品溶液的制备方法，头孢吡肟缔合完全，缔合物稳定，测定时缔合物峰面积稳定，并且重现性好，并可进行定量分析。
文档编号G01N30/00GK1670526SQ20041002652
公开日2005年9月21日 申请日期2004年3月18日 优先权日2004年3月18日
发明者闵翠娥, 谭胜连, 卢志坤, 廖锐仑 申请人:广州天心药业股份有限公司
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