专利名称：具有信号调节功能的生物传感器系统的制作方法
具有信号调节功能的生物传感器系统
相关申请的交叉参考本申请要求2008年12月8日提交的题目为“Complex Index Functions”的美国临时专利申请61/120，525的优先权，在此将其全部内容通过引用并入本文。
背景技术：
生物传感器系统提供了对生物流体的分析，上述生物流体诸如全血、血清、血浆、 尿液、唾液、间质液或细胞内液等。通常，该系统包括对与检测传感器接触的样本进行分析的测量装置。上述样本通常以液体形式存在，并且除了可以是生物流体以外还可以是诸如提取物、稀释物、滤液或经复原的沉淀物(reconstituted precipitate)等生物流体的衍生物。通过生物传感器系统进行的分析可以测定生物流体中一种以上分析物的存在和/或浓度，这一种以上分析物例如是醇、葡萄糖、尿酸、乳酸盐/酯、胆固醇、胆红素、游离脂肪酸、 甘油三酯、蛋白质、酮、苯丙氨酸或酶等。上述分析可用于生理机能异常的诊断以及治疗。例如，糖尿病患者可使用生物传感器来测定在全血中的葡萄糖水平，以便调节饮食和/或用药。生物传感器系统可被设计为用于分析一种以上分析物，并且可使用不同体积的生物流体。一些系统可分析诸如体积为0. 25-15微升(μ L)的一滴全血。生物传感器系统可使用台式(bench-top)、便携式以及类似的测量装置实施。便携式测量装置可以是手持式的， 并且可以对样本中一种以上分析物进行定性和/或定量检测。便携式测量系统的例子包括纽约塔里敦(Tarrytown, New York)的拜尔健康护理有限责任公司的Ascensia Breeze 型以及Elite 型计量器；而台式测量系统的例子包括可从德克萨斯州奥斯汀(Austin， Texas)的CH仪器公司得到的电化学工作站。生物传感器系统可使用光学和/或电化学方法来分析生物流体。在一些光学系统中，通过测量与光可辨识物质(诸如，分析物或反应物或者化学指示剂与分析物发生反应而形成的产物)发生相互作用的光或者被该光可辨识物质吸收的光来测定分析物浓度。在其它光学系统中，当以激发束照射化学指示剂时，该化学指示剂响应于分析物而发出荧光或发光。光可以转换成诸如电流或电位等电输出信号，可对该电输出信号进行与通过电化学方法得到的输出信号类似的处理。在任一光学系统中，该系统都对光进行测量并将光与样本的分析物浓度相关联。在吸收光的光学系统中，化学指示剂产生吸收光的反应产物。可将诸如四唑盐等化学指示剂连同诸如黄递酶等酶一起使用。四唑盐通常响应于分析物的氧化还原反应而形成甲臢j (一种色原体)。将来自光源的入射输入光束导向样本。光源可以是激光器或发光二极管等。入射光束可选择便于反应产物吸收的波长。当入射光束穿过样本时，反应产物吸收一部分入射光束，从而削弱或减小入射光束的强度。入射光束可由样本反射回检测器或经样本透射到达检测器。检测器采集并测量经削弱的入射光束(输出信号)。经反应产物削弱的光量指示出样本中的分析物浓度。在产生光的光学系统中，化学指示剂响应于分析物氧化还原反应而发出荧光或发光。检测器采集并测量产生的光(输出信号)。化学指示剂所产生的光量指示出样本中的分析物浓度。在电化学生物传感器系统中，根据向样本施加输入信号时由分析物的氧化/还原反应或氧化还原反应所产生的电信号或者由响应于上述分析物的物质所产生的电信号来测定分析物浓度。输入信号可以是电位或者电流，并且可以是恒定的、变化的或其组合(例如当施加具有DC信号偏移的AC信号时)。输入信号可以以单脉冲或多脉冲、序列或周期的形式施加。可将酶或类似物质添加至样本中以便在氧化还原反应中增强电子从第一物质到第二物质的传输。酶或类似物质可与单个分析物发生反应，从而对所产生的一部分输出信号提供特异性。介体可用于维持酶的氧化态。电化学生物传感器系统通常包括测量装置，该测量装置具有与检测传感器中的电导体相连接的电接触点。上述电导体可由导电材料制成，该导电材料例如是固态金属、金属胶糊、导电碳、导电碳胶糊和导电聚合物等。该电导体通常连接于延伸至样本储集器的工作电极、对置电极、参考电极和/或其它电极。也可使一个或多个电导体延伸至储集器中，以提供上述电极并未提供的功能。测量装置通过电接触点向检测传感器的电导体施加输入信号。电导体通过电极将输入信号传递给位于样本储集器中的样本。分析物的氧化还原反应响应于输入信号而产生电输出信号。来自传感带的电输出信号可以是电流(如由电流分析法(amperometry)或是伏安法(voltammetry)所产生)、电位(如由电位测定法(potentiometry) /电流测定法 (galvanometry)所产生)或累积电荷(如由电量分析法(coulometry)所产生)。测量装置可具有测量输出信号并将输出信号与生物流体中的一种以上分析物的存在和/或浓度相关联的处理能力。在电量分析法中，向样本施加电位以彻底氧化或还原分析物。使用电量分析法的生物传感器系统在美国专利第6，120，676号中有所描述。在电流分析法中，当测量的输出信号是电流时，向检测传感器的电导体施加恒定电位(电压)的电信号。使用电流分析法的生物传感器系统在美国专利第5，620，579号、第5，653，863号、第6，153，069号和第 6，413，411号中有所描述。在伏安法中，向生物流体样本施加变化的电位。在门控电流分析法(gated amperometry)禾口门控伏安法(gated voltammetry)中，分别如 WO 2007/013915 和TO 2007/040913所述，可使用脉冲输入。在许多生物传感器系统中，检测传感器可适于在活生物体外、体内使用或部分位于活生物体内。当在活生物体外使用时，可将生物流体的样本引入检测传感器的储集器。检测传感器可在引入样本之前、之后或期间放置在测量装置中以用于分析。当处于活生物体内或部分处于活生物体体内时，检测传感器可连续地浸于样本中，或可间歇地将样本引入传感带。检测传感器可包括储集器，储集器可部分地分离出一定体积的样本或与样本相通。 当与样本相通时，传感带可采用设置为与生物流体接触的光纤或者其他结构的形式。类似地，样本可持续地流过传感带(例如，持续监测)或被中断(例如，中断监测)以用于分析。生物传感器系统可在生物流体的分析中提供包含一个或多个误差的输出信号。这些误差可能以异常的输出信号而反映出来，例如当一部分或多部分的输出信号或者全部输出信号对样本的分析物浓度不响应或者没有正确响应。这些误差可能源自一个或多个因素，例如样本的物理特性、样本的环境状况、系统的操作条件和干扰物质等。样本的物理特性包括血细胞比容(红细胞)浓度等。样本的环境状况包括温度等。生物传感器系统的测量性能由准确度和/或精确度限定。通过提高准确度和/或精确度能够改善系统的测量性能并减少偏差。准确度可以由传感器系统的分析物读数与参考分析物读数相比较的偏差来表示，较大的偏差数值表示较低的准确度。精确度可以由多个分析物读数与平均值之间偏差的分布或方差来表示。偏差是由生物传感器系统测定的一个或多个值与生物流体中分析物浓度的一个或多个可接受参考值之差。因此，分析中的一个或多个误差会导致在生物传感器系统测定的分析物浓度的偏差。偏差可由“绝对偏差“或“偏差百分比”来表示。绝对偏差以测量单位的形式表示，如mg/dL ；而偏差百分比以绝对偏差值占参考值的百分比的形式表示。在ISO标准下， 绝对偏差用于表示葡萄糖浓度小于75mg/dL时的误差，而偏差百分比用于表示葡萄糖浓度为75mg/dL以上时的误差。术语“组合偏差”(表示成bias/% -bias)代表葡萄糖浓度小于75mg/dL的绝对偏差以及葡萄糖浓度为75mg/dL以上的偏差百分比。分析物浓度可接受的参考值可由参考仪器得到，参考仪器例如是可从俄亥俄州金泉(Yellow Springs)的YSI 公司得到的 YSI 2300S TAT PLUS 。血细胞比容偏差是指利用参考仪器获得的参考葡萄糖浓度与从含有不同血细胞比容水平的样本的生物传感器系统获得的试验的葡萄糖读数之差。参考值与从上述系统获得的值之差是由特定全血样本之间不同的血细胞比容水平所引起的，并且该差值可通过下面的方程式表示成百分比％ Hct-bias = 100% X (Gm-Gref)/GMf，其中，Gm和分别是任何血细胞比容水平的测定的葡萄糖浓度读数和参考葡萄糖浓度读数。％ Hct-bias的绝对值越大，样本的血细胞比容水平越高(表示成％ Hct 红细胞体积/样本体积的百分比)，从而降低了测定的葡萄糖浓度的准确度和/或精确度。例如，如果对含有相同的葡萄糖浓度但具有20%、40%和60%的不同血细胞比容水平的全血样本进行分析，则系统根据一组校准常数(例如，含有全血样本的40%血细胞比容斜率和截距)报告三个不同的葡萄糖读数。“血细胞比容灵敏度”是表示样本的血细胞比容水平中的变化对用于分析的偏差值的影响程度。血细胞比容灵敏度可定义成每百分比血细胞比容的组合偏差的数值，即， bias/% -bias 每％ Hct。温度偏差是指对于同一样本在参考温度下得到的分析物浓度与在不同试验温度下得到的分析物浓度之差。在参考温度下得到的分析物浓度与在不同试验温度下得到的分析物浓度之差通�？赏ü旅娴姆匠淌奖硎境砂俜直龋� Temp-bias = 100% X (ΑωΤΜρ-Ακ.ωρ)/ΑΜΤΜΡ，其中，Aditmp分别是在试验温度和参考温度下样本的分析物浓度。％ Temp-bias的绝对值越大，温度差异就越大，从而降低了在不同试验温度下测定的葡萄糖浓度的准确度和/或精确度。“温度灵敏度”是表示进行分析时温度的变化对用于分析的偏差值的影响程度。温度灵敏度可定义成每摄氏度的组合偏差的数值， 即，％-biaS/°C。温度灵敏度也可定义成每摄氏度的斜率偏差，S卩AS/°C。许多生物传感器系统包括一种或多种修正与分析相关的误差的方法。从具有误差的分析所获得的浓度值可能不准确。因此，修正这些分析的能力可提高所获得的浓度值的准确度和/或精确度。误差修正系统可补偿一个或多个误差，例如不同于参考温度的样本温度、不同于参考血细胞比容值的样本血细胞比容水平。一些生物传感器系统具有用于补偿样本中不同血细胞比容浓度的误差修正系统。为了减小测量时血细胞比容的偏差对葡萄糖的影响，已经提出了各种方法和技术。一些方法使用正向和反向电位脉冲的电流比来补偿血细胞比容影响。还提出了其他方法来减小血细胞比容偏差的影响，这些方法包括利用二氧化硅粒子从电极表面过滤红细胞或者使用宽电极间距结合筛网层向整个检测传感器分配血液。一些生物传感器系统具有补偿温度的误差修正系统。这种误差修正系统通常响应于仪器温度或样本温度改变对于特定参考温度所测定的分析物浓度。很多生物传感器系统在用相关性方程式计算分析物浓度之前通过修正输出信号来补偿温度误差。其他生物传感器系统通过修正由相关性方程式计算出的分析物浓度来补偿温度误差。一般地，温度补偿的常规方法注重温度对具体参数的影响，而不是温度误差对分析的偏差的整体影响。具有用于样本温度的误差检测和/或补偿系统的生物传感器系统描述于美国专利第4，431，004 号；第 4，750，496 号；第 5，366，609 号；第 5，395，504 号；第 5，508，171 号；第 6，391，645 号和第6，576，117号中。一些生物传感器系统具有用于补偿干扰和其他因素的误差修正系统。这些误差修正系统通常使用缺少一种或多种工作电极试剂的电极，以便从工作电极信号中除去背景干扰信号。虽然常规的误差补偿系统平衡了不同优缺点，但并不理想。常规系统通常针对检测和响应于特定类型的误差，例如温度或血细胞比容。这些系统通常不具有对多个误差源进行补偿的能力。这些系统通常还缺乏根据特定样本的输出信号改变误差补偿的能力。因此，常规的生物传感器系统提供的具有测定分析物浓度值的分析结果可能处在理想的性能范围以外。为此，持续需要改良的生物传感器系统，特别是可能为来自样本中的分析物浓度提供愈加准确和/或精确检测的那些生物传感器系统。本发明的系统、装置及方法克服了与常规生物传感器系统相关联的至少一个缺点。
发明内容
本发明提供了一种生物传感器系统，该生物传感器系统能够根据一个或多个复合指数函数对如下相关性进行调节，该相关性用于根据输出信号测定生物样本中的分析物浓度，该一个或多个复合指数函数响应于能够使测定的分析物浓度产生偏差的一个或多个误差。该偏差可表示为从一个或多个误差参数得到的斜率偏差AS值和标准的斜率偏差。AS 值代表利用误差参数的一个或多个复合指数函数测定的斜率偏差。复合指数函数包括经权重系数修正的至少两项。上述项可包括从输出信号取出或者与输出信号无关的误差参数。在测定样本中分析物浓度的方法中，产生响应于样本中分析物浓度的输出信号值。测定来自至少一个误差参数的至少一个Δ S值，并且用至少一个参考相关性和至少一个AS值补偿所述至少一个输出信号值以测定所述样本中的分析物浓度。所述至少一个 Δ S值可由预测函数Upredictor)测定。所述f (predictor)包括指数函数并且使至少一个误差参数与AS相关。上述反应可以是电化学氧化还原反应。在由误差参数测定复合指数函数的方法中，测定响应于样本中测定的分析物浓度的偏差百分比的至少一个误差参数。所述至少一个误差参数通过至少一个复合指数函数与至少一个AS值相关联，所述至少一个AS值表示来自所述参考相关性的斜率与能够无偏差地提供所述样本分析物浓度的输出信号值的线的假设斜率之间的斜率差。所述复合指数函数包括并入作为乘有权重系数的项的至少一个误差参数。在选择包含在复合指数函数中的项的方法中，选择多个误差参数作为可能包含在复合指数函数中的项。为每个所选项测定第一排除值。将一个或多个排除试验应用到排除值上以识别从所述复合指数函数中除去的一项或多项。在除去至少一项后，对保留项测定第二排除值。如果在一次或多次排除试验中第二排除值没有识别出要从复合指数函数除去的保留项，那么保留项就包含在复合指数函数中。在根据调节了血细胞比容的供体血液样本测定复合指数函数的方法(该方法用于测量装置中)中，使用多个检测传感器测定在多种环境状况下具有已知参考葡萄糖浓度的调节了血细胞比容的血液样本的试验葡萄糖浓度。在参考温度和参考％ Hct下由测定的葡萄糖浓度和已知的葡萄糖浓度来测定多个检测传感器的参考相关性的斜率和截距。为多个供体血液样本测定参考葡萄糖浓度。多个调节了血细胞比容的血液样本葡萄糖浓度数据可与多个供体血液样本葡萄糖浓度数据结合。从一个或多个输出信号值的数据中选择多个项。这些项也可被选择用于一个或多个物理特性、环境状况和浓度值等。不只关注任意系数，还测定这些项的权重系数。由所选项、相应的权重系数和任意常数的组合确定复合指数函数。用于测定样本中分析物浓度的生物传感器系统包括测量装置和检测传感器。所述测量装置具有与传感器接口和存储介质相连接的处理器。所述检测传感器具有邻近于由所述传感器形成的储集器的样本接口。所述处理器测定响应于来自所述传感器接口的所述样本中的分析物浓度的输出信号值。所述处理器由误差参数测定至少一个AS值并用所述至少一个△ S值和存在于所述存储介质中的至少一个参考相关性补偿所述输出信号值。生物传感器系统响应于误差参数使用至少一个Δ S值调节分析物浓度与输出信号之间的相关性。所述处理器利用由斜率调节的相关性根据来自所述样本接口的输出信号测定分析物浓度。在用于测定样本中分析物浓度的另一方法中，由样本生成一个或多个输出信号。 测定至少一个复合指数函数，其中所述复合指数函数响应于一个以上误差参数。响应于所述至少一个复合指数函数由所述输出信号测定所述样本中的分析物浓度。对本领域技术人员来说，根据下面的附图及具体说明，本发明的其他系统、方法、 特征和优点将会是显而易见的。应注意的是，所有这样的附加系统、方法、特征和优点都包含在本说明书中、在本发明的范围内、且受所附权利要求的保护。
参照下面的附图和说明可更好地理解本发明。附图中的组成部分不是依照比例， 而是将重点放在对本发明原理的说明上。图IA表示用于测定样本中分析物浓度的方法。图IB表示用于选择复合指数函数中包含的项的方法。图IC表示从调节了血细胞比容的供体血液样本中测定复合指数函数的方法，该方法用于测量装置中。图2描绘了基于比率参数的％ -bias与指数函数的相关性。
图3 描绘了 Scal, Shyp, Δ S, Acorr > Acal 与 ΔΑ 之间的关系。图4描绘了输入信号包括多个脉冲的门控脉冲序列。图5Α描绘了 Δ S与R4/3指数值的相关性的图。图5Β描绘了 Δ S与复合指数值的相关性的图。图6Α描绘了在21°C时血液样本的AS与R4/3指数值的相关性的图。图6B描绘了在21°C时血液样本的AS与复合指数值的相关性的图。图6C描绘了在18°C时血液样本的AS与R4/3指数值的相关性的图。图6D描绘了在18°C时血液样本的AS与复合指数值的相关性的图。图6E描绘了以组合偏差Hct表示的血细胞比容灵敏度的图。图6F描绘了组合偏差与未补偿的参考葡萄糖浓度以及复合指数补偿修正的分析物浓度的相关性的图。图7描绘了测定生物流体样本中分析物浓度的生物传感器系统的示意图。
具体实施例方式生物传感器系统利用从输出信号的中间信号或其他来源提取的复合指数函数调节如下相关性，该相关性用于根据输出信号测定生物流体样本中的分析物浓度。分析物可响应于光可识别物质或氧化还原反应而产生输出信号。中间信号可以是输出信号等的一个或多个部分。对于分析中的一个或多个误差，包括至少一个复合指数函数的预测函数调节如下相关性，该相关性用于根据输出信号测定分析物浓度。包括至少一个复合指数函数的预测函数还可用于修正包含误差的分析物浓度。这种误差能够引起偏差，从而降低测定的分析物浓度的准确度和/或精确度。当分析复杂的生物样本时，补偿系统除了提供基本的益处之外，也可用于提高其他分析类型的测量性能。复合指数函数包括被权重系数修正的项的组合。可利用一次或多次排除试验来选择复合指数函数中所包含的项。预测函数和/或复合指数函数对应于由在分析中的一个或多个误差引起的分析物浓度与输出信号间的相关性中的bias/% -bias。相关性中的％-bias可以由从一个或多个误差参数获得的一个或多个AS值来表示。AS值代表分析物浓度与测定的输出信号(来自一个或多个误差参数)间的相关性的斜率偏差。因此，预测函数或复合指数函数越接近于AS(AS = f (CHndex))，则分析中的误差修正功能越好。可将对应于斜率或斜率变化的复合指数函数归一化，从而减小输出信号变化的统计学影响、改善输出信号变化的差异、标准化输出信号的测量、或这些的组合等。由于可对斜率偏差进行归一化，因而可将复合指数函数表示成Δ S/S = f (CHndex)。调节后的相关性可用来根据输出信号测定样本的分析物浓度或者可用来修正分析物浓度并且可提供与常规生物传感器相比有所改善的测量性能。使用指数函数和AS值进行误差修正的更详细的处理可以在2008年12月6日提交的、题目为“Slope-Based Compensation”的国际公布 No. WO 2009/108239 中找到。图IA表示用于测定生物流体样本中分析物浓度的方法。在步骤102中，生物传感器系统响应于光可识别物质或者生物流体样本中分析物的氧化/还原(氧化还原)反应而产生输出信号。在步骤104中，生物传感器系统测量输出信号。在步骤106中，根据包括至少一个复合指数函数以及输出信号的补偿方程式测定分析物浓度。在步骤108中，显示并且存储分析物浓度以备将来参考和/或用于其它计算。在图IA的步骤102中，响应于光可识别物质或者生物流体样本中分析物的氧化/ 还原(氧化还原)反应而产生输出信号。可使用光学传感器系统、电化学传感器系统等来产生输出信号。在图IA的步骤104中，生物传感器系统测量分析物响应于施加至样本的输入信号生成(例如，由分析物的氧化还原反应生成)的输出信号。系统可连续地或间断地测量输出信号。例如，生物传感器系统可在门控电流分析输入信号的脉冲中间断地测量输出信号， 从而得到在各个脉冲中记录的多个电流值。系统可将输出信号显示在显示器上和/或可将输出信号或部分输出信号存储在存储装置中。在图IA的步骤106中，样本的分析物浓度可根据包括至少一个复合指数函数以及输出信号的补偿方程式测定。复合指数函数可形成预测函数的一部分。图2描述了基于比率参数(R5/4)的指数函数与％-bias之间的相关性。比率参数R5/4表示分别响应于包括 7个脉冲的门控电流分析脉冲序列中的第四个脉冲、第五个脉冲而由分析物产生的电流之间的关系。可以使用其他比率参数和指数函数。因此，生物流体(例如全血中的葡萄糖) 中测量的分析物浓度的％ "bias可以根据分析的输出信号测定，或者与分析的输出信号相关，上述分析的输出信号例如是通过分析物响应于门控电流分析序列而产生的中间电流。% -bias与预测函数之间的关系可表示如下
% -bias = f (predictor)(方程式 1),
其中，％-bias 等于(Δ A/Aref)*100%，并且 f (predictor)等于 a^fandex)+ !。。ΔΑ 是测量或计算的分析物浓度Acal与参考分析物浓度Aref (生物样本中的已知分析物浓度)之差，f (Index)可以是单个误差参数、误差参数的组合或其他值。因此，代入方程式1的各项得到％ -bias与指数函数之间的如下关系
(Δ A/Aref) *100 % = a^f (Index) +a。(方程式 2)。重新排列方程式2的各项，得到如下关系AA = Aref*(a^f (Index) +a0)/100(方程式 3)。补偿可用下式表示Acorr = A0+Δ A(方程式 4)。其中，Α。。 是修正的或补偿的分析物浓度，而Atl是分析的初始分析物值。可从方程式3得到Δ �。匠淌�3中的Am可能在生物样本分析过程中不可用。然而，初始分析物值Atl在分析中可用于代替AMf。因此，方程式3可近似为下面的关系AA = A0*(a!* Index + a0)/100 (方程式 5)。最后，将方程式5代入方程式4得到下面的关系Acorr = A0+A0* (a^Index+ao)/100 = A0* [1+ (ajlndex+a。)/100](方程式6)。根据方程式6，基于因为分析中的一个或多个误差而可能有偏差的初始分析物值 Atl得到测量的分析物浓度与参考分析物浓度的差ΔΑ。因此，没有作为测量的分析物浓度补偿基础的参考点或参考值。本申请和权利要求所包含的这些及其他方程式可包括“=”标记，该标记用来表示相等、关联或预估等。分析物浓度与输出信号的相关性中的％ -bias也可以由从一个或多个误差参数获得的一个或多个斜率偏差ΔS来表示。包含部分输出信号的误差由输出信号的假设斜率与参考相关性的斜率之间的偏差反映出来。通过测定一个或多个反映一个或多个误差参数的斜率偏差的Δ S值，可增强分析的测量性能。用于分析的一个或多个ΔS值可由一个或多个误差参数测定。AS值与一个或多个误差参数值间的关系可由指数函数描述。除了参考的相关性方程以外，指数函数还可以是预定的并存储在生物传感器系统中。可在分析之前、分析进行中或者分析之后测定误差参数值。斜率补偿方程式使用输出信号值以提供补偿的分析物浓度。斜率补偿方程式也可以使用其他值。斜率补偿方程式通过调节输出信号与已知分析物浓度间的参考相关性来补偿误差，从而提供补偿的或修正的分析物浓度。斜率补偿方程式可表示如下
权利要求
1.一种用于测定样本中分析物浓度的方法，所述方法包括响应于所述样本中所述分析物浓度而生成至少一个输出信号值；由至少一个复合指数函数确定至少一个Δ S值，所述复合指数函数包括至少两项，所述至少两项的每一项乘有权重系数；用至少一个参考相关性和所述至少一个ΔS值补偿所述至少一个输出信号值；以及由所述至少一个输出信号值测定所述样本中的分析物浓度。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述测定的分析物浓度中的偏差百分比与AS大体上呈线性关系，并且利用使所述测定的分析物浓度的偏差百分比与电流相关联的方程式进行所述补偿。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，使用参考仪器对所述至少一个参考相关性进行预测定。
4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中，所述补偿表示如下.i 一 IntΔ =-T Scal+f (predictor)其中，A。。 是所述测定的分析物浓度，i是响应于所述样本中分析物浓度的至少一个输出信号值，Int是参考相关性的截距，Scal是参考相关性，f (predictor)是包括所述复合指数函数的预测函数，其中，所述至少一个AS值表示所述参考相关性的斜率与能够无偏差地提供所述样本分析物浓度的输出信号值的线的假设斜率之间的斜率差。
5.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中，所述复合指数函数还包括至少一个不等于零的常数。
6.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中，所述至少两项中的一项包括所述样本的原始分析物浓度值。
7.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中，所述至少两项中的一项包括温度。
8.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中，所述至少两项中的一项包括响应于所述样本的％ Hct的误差参数。
9.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中，所述至少两项中的一项包括误差参数， 所述误差参数独立地选自中间输出信号值和所述输出信号以外的值。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述误差参数响应于使所述至少一个输出信号值发生变化的误差源。
11.根据权利要求9所述的方法，其中，所述误差参数独立地响应于不同的误差源，并且具有与Δ Scal的至少0. 3的R2相关性。
12.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中，由所述复合指数函数测定的所述至少一个Δ S值具有与Δ Scal的至少0. 6的R2相关性。
13.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中，测定所述样本中的分析物浓度还包括测定多个样本的分析物浓度，并且复合指数函数为所述多个样本测定的所述分析物浓度提供对于所述多个样本组合偏差的小于5的标准偏差值。
14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述多个样本的所述测定的分析物浓度落入士 10%、士8%或士5%的组合偏差界限内。
15.根据权利要求1 8中任一项所述的方法，还包括第二复合指数函数，其中通过所述复合指数函数和第二复合指数函数变换不同的误差参数来得到至少两个Δ S值；或者指数函数，其中通过所述复合指数函数和所述指数函数变换不同的误差参数来得到至少两个Δ S值。
16.根据前述任一项权利要求所述的方法，还包括对至少一个ΔS值进行归一化，其中所述归一化响应于参考相关性方程式的斜率或者响应于归一化斜率函数。
17.根据前述任一项权利要求所述的方法，通过至少一个排除试验选择所述至少两项。
18.一种用于测定样本中分析物浓度的生物传感器系统，所述生物传感器系统包括 检测传感器，所述检测传感器具有邻近于由传感带形成的储集器的样本接口 ；以及测量装置，所述测量装置具有与传感器接口相连接的处理器，所述传感器接口与所述样本接口电连通，并且所述处理器与存储介质电连通，其中，所述处理器测定响应于来自所述传感器接口的所述样本中分析物浓度的输出信号值，其中，所述处理器由至少一个复合指数函数测定至少一个AS值，所述复合指数函数包括至少两项，其中所述至少两项的每一项都乘有权重系数，并且其中，所述处理器用所述至少一个AS值和存在于所述存储介质中的至少一个参考相关性补偿所述输出信号值。
19.根据权利要求18所述的系统，其中，所述测量装置是便携式的。
20.根据权利要求18或19所述的系统，所述检测传感器布置并构造成在测定的分析物浓度的偏差百分比与ΔS之间具有大体上线性的关系。
21.根据权利要求18 20中任一项所述的系统，其中，所述存储介质存储使用参考仪器预测定的至少一个参考相关性。
22.根据权利要求18 21中任一项所述的系统，其中，所述处理器还使用来自所述至少一个参考相关性的截距以及包括所述复合指数函数的预测函数补偿所述输出信号值，其中所述至少一个ΔS值表示所述参考相关性的斜率与能够无偏差地提供所述样本的分析物浓度的输出信号值的线的假设斜率之间的斜率差。
23.根据权利要求18 22中任一项所述的系统，所述复合指数函数还包括至少一个不等于零的常数。
24.根据权利要求18 23中任一项所述的系统，其中，所述至少两项中的一项包括所述样本的原始分析物浓度值。
25.根据权利要求18 M中任一项所述的系统，其中，所述至少两项中的一项包括温度。
26.根据权利要求18 25中任一项所述的系统，其中，所述至少两项中的一项包括响应于所述样本的％ Hct的误差参数。
27.根据权利要求18 沈中任一项所述的系统，其中，所述至少两项中的一项包括误差参数，所述误差参数独立地选自中间输出信号值和所述输出信号以外的值。
28.根据权利要求27所述的系统，其中，所述误差参数响应于使所述至少一个输出信号值发生变化的误差源。
29.根据权利要求27所述的系统，其中，所述误差参数独立地响应于不同的误差源，并且具有与Δ Scal的至少0. 3的R2相关性。
30.根据权利要求18 四中任一项所述的系统，其中，通过所述处理器从所述复合指数函数测定的至少一个Δ S值具有与Δ Scal的至少0. 6的R2相关性。
31.根据权利要求18 30中任一项所述的系统，其中，所述处理器进一步测定多个样本中的分析物浓度，并且所述复合指数函数为所述多个样本测定的分析物浓度提供对于所述多个样本组合偏差的小于5的标准偏差值。
32.根据权利要求31所述的系统，其中，通过所述处理器测定的所述多个样本的所述分析物浓度落入士 10%、士8%或士5%的组合偏差界限内。
33.根据权利要求18 32中任一项所述的系统，其中，所述处理器对至少一个AS值进行归一化，其中所述归一化响应于参考相关性方程式的斜率或者响应于归一化斜率函数。
34.根据权利要求18 33中任一项所述的系统，通过至少一个排除试验选择所述至少两项。
35.本发明在此公开的各个和每个新颖的特征。
全文摘要
本发明公开了一种基于光可识别物质或分析物的氧化还原反应所生成的输出信号对分析物浓度进行测定的生物传感器系统。所述生物传感器系统调节用于基于输出信号测定分析物浓度的相关性，或者调节测定的分析物浓度与从所述输出信号或从其他来源提取的一个或多个复合指数函数的相关性。所述复合指数函数根据一个或多个误差参数测定至少一个斜率偏差ΔS或者归一化斜率偏差。分析物浓度与输出信号之间的斜率调整的相关性可用来根据具有引起偏差的成分的输出信号来测定分析物浓度，并改善准确度和/或精确度。
文档编号G01N27/327GK102239406SQ200980149014
公开日2011年11月9日 申请日期2009年12月8日 优先权日2008年12月8日
发明者伍焕平, 郑成权 申请人:拜尔健康护理有限责任公司
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