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专利名称：药物吸收仪的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物释放-吸收系统，更具体而言涉及一种药物吸收仪。
背景技术：
口服制剂是一种常见的剂型，口服药物发挥药效的前提是药物经过释放，被胃肠 道吸收进入体内发挥药理作用(直接在胃肠道发挥作用的药物除外)，评价药物释放、吸收 是口服制剂的十分重要的内容。现在为了对药物在胃肠道(例如，肠道)中的释放和吸收情 况进行模拟，现有技术中已经开发了一些仿生系统。例如，参见李自强等.药物溶出/吸收 仿生系统研究丹酚酸B缓释片释放规律.药物评价研究.2010年10月第33卷第5期.第 367 页。
现有技术中的仿生系统存在若干缺点。
首先，药物在胃肠道中释放、吸收是一个连续动态的过程，但是现有仿生系统是静 态的，不能有效、准确地模拟药物在肠道内的吸收情况。
其次，胃肠道中胃液、肠液的pH值是连续变化的过程，不同肠道中肠液pH也发生 变化，PH变化对药物的吸收有较大的影响，但是现有技术中的仿生系统的吸收环境单一，不 能模拟药物在肠道内不同PH值环境下的吸收。
最后，现有技术中的仿生系统对于药物的吸收效率比较低，进行模拟实验需要耗 费大量的时间。
公开于本发明背景技术部分的信息仅仅旨在加深对本发明总体背景技术的理解， 而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域技术人员所公知的现有技 术。发明内容
鉴于上述现有技术的缺点，本发明所要解决的一个技术问题是，开发一种药物吸 收仪，该仪器能够更加有效、准确地对药物在人体或动物体内的释放-吸收情况进行模拟。 本发明所要解决的另一个技术问题是，开发一种药物吸收仪，该仪器能够更加高效地对药 物在人体或动物体内的释放-吸收情况进行模拟。
为了达到上述目的，本发明提供了一种药物吸收仪，包括恒温系统、供氧系统、肠 液池、药物释放池、pH调节器、至少一个吸收池、集液池、废液池；其中所述恒温系统连接至 所述肠液池和所述药物释放池，所述肠液池和所述药物释放池都连接至所述吸收池，所述 供氧系统连接至每个吸收池，在所述吸收池中设置至少一个肠管固定件，在所述肠管固定 件上安装有哺乳动物肠管或生物滤膜，所述吸收池连接至所述集液池和所述废液池，所述 PH调节器设置于所述吸收池的上游，用于对所述pH调节器下游的所述吸收池中的液体的 PH值进行调节。
所述至少一个吸收池包括顺序连接的两个或更多吸收池。
所述肠液池、所述吸收池中的肠管以及所述集液池形成第一液体流动通道，台式液在所述第一液体流动通道中流动；所述药物释放池、所述吸收池以及所述废液池形成第二液体流动通道，含药物的人工胃液或人工肠液在所述第二液体流动通道中流动。所述肠管的外表面为药物吸收表面。
所述肠液池、所述吸收池以及所述集液池形成第一液体流动通道，台式液在所述第一液体流动通道中流动；所述药物释放池、所述吸收池中的肠管以及所述废液池形成第二液体流动通道，含药物的人工胃液或人工肠液在所述第二液体流动通道中流动。所述肠管的内表面为药物吸收表面。
在所述肠液池和/或所述药物释放池中设置搅拌器，在所述药物释放池中设置载药篮。
所述药物吸收仪还包括流量控制器，所述流量控制器设置于所述吸收池的上游， 用于对进入所述吸收池的液体流量进行控制。
所述集液池连接至分析仪器，从而使得所述分析仪器能够对所述集液池中的液体进行分析。
在各个pH调节器的下游设置阀门。
本发明的有益效果是通过设置流量控制器和至少一个吸收池，可以更加准确地对药物在人体或动物体内的释放-吸收情况进行模拟。通过设置至少一个肠管，可以提高模拟效率，节省实验时间。从而，本发明对于药物剂型的开发选择，对于药物本身或其有效物质的评价都具有较高价值。
通过说明书附图以及与附图一起用于说明本发明某些原理的具体实施方式
，本发明所具有的其它特征和优点将变得清楚或得以更为具体地说明。


图1是根据本发明的药物吸收仪的第一实施例的示意图。
图2是根据本发明的药物吸收仪的第二实施例的示意图。
图3是根据本发明的药物吸收仪的肠管固定件的结构示意图。
图4是根据本发明的药物吸收仪的pH调节器的结构示意图。
附图标记说明
I药物释放池
2肠液池
3吸收池
4吸收池
5吸收池
6吸收池
7废液池
8集液池
9供氧系统
10流量控制器
11pH调节器
12肠管固定件
13搅拌子
14载药篮
15恒温系统
31 Z 型针
32 肠管
41 pH缓冲液池
42流量控制器
43调节池。
应理解的是，附图中示出的本发明的各个特征可能在一定程度上采用了简化的方 式进行表示，而不一定是严格按照比例绘制的。在附图中的相同的附图标记表示本发明的 相同或等效的部分。
具体实施方式
下面，将详细说明本发明的实施例，其实例显示在附图和以下描述中。虽然将结 合示例性的实施例描述本发明，但应当理解该描述并非要把本发明限制于该示例性的实施 例。相反，本发明将不仅覆盖该示例性的实施例，而且还覆盖各种替换的、改变的、等效的和 其他实施例，其可包含在所附权利要求所限定的本发明的精神和范围内。
第一实施例
图1显示了本发明的第一实施例。其中，药物吸收仪包括恒温系统15、供氧系统 9、肠液池2、药物释放池1、流量控制器10、pH调节器11、吸收池3-6、肠管固定件12、集液 池8、废液池7、搅拌子13和载药篮14。肠液池、药物释放池、pH调节器、吸收池、集液池、废 液池之间的连接管道都是双层夹套结构，这些连接管道采用有机玻璃材料。
在图1所示的实施例中，药物吸收仪包括串联的4个吸收池，按照液体流动的方向 从上游到下游(在图1中为从左到右)分别为第一吸收池3、第二吸收池4、第三吸收池5 和第四吸收池6，每个吸收池与其紧邻的吸收池之间布置有流量控制器和pH调节器。各个 PH调节器的下游设置阀门，用于根据需要打开或关闭流动通道。在药物释放池中设置了搅 拌器和载药篮14。在肠液池和吸收池之间、在药物释放池和吸收池之间以及在集液池的上 游分别设置流量控制器。
在本实施例中，流量控制器采用蠕动泵的形式，用于对进入吸收池和集液池的液 体流量进行控制，使得本实施例中的吸收仪具有模拟肠道蠕动的效果，从而进一步增强了 本发明的仿生效果。在本实施例中，搅拌器采用搅拌子的形式，用于促进药物的溶解和释 放。另外，在其它实施例中，在肠液池中也可以设置搅拌子。载药篮用于承载药物。在本实 施例中，由于存在多个PH调节器，从而能够在各个吸收池中产生不同的pH值，从而以多段 的方式对PH值连续变化的肠道环境进行模拟。
根据不同液体的流动情况，本发明的药物吸收仪包含两个液体流动通道。按照液 体流动的方向，第一液体流动通道从肠液池开始，经过流量控制器、各个吸收池中的肠管， 来到集液池，而第二液体流动通道从药物释放池开始，经过流量控制器、pH控制器，经过各 个吸收池以及各个吸收池之间的流量控制器和pH控制器，再经过流量控制器，来到废液 池。换言之，肠液池、吸收池中的肠管以及集液池形成第一液体流动通道，台式液在第一液体流动通道中流动；药物释放池、吸收池以及废液池形成第二液体流动通道，含药物的人工 胃液或人工肠液在第二液体流动通道中流动。此时，肠管的外表面为药物吸收表面，该药物 吸收表面为肠管绒毛面。
第一实施例中的肠管外翻，含药物的人工肠液在吸收池中在肠管外流动，台式液 在肠管中流动。
在图1所示的实施例中，每个吸收池中设置I个肠管固定件，肠管32固定在该肠 管固定件上，形成第一液体流动通道的一部分。图3示意性地显示了根据本发明的药物吸 收仪的肠管固定件。肠管32的两端分别固定至一个Z型针31，Z型针31的不与肠管32连 接的一端连接至吸收池。
恒温系统的作用在于使得系统的温度保持恒定，对于将该药物吸收仪应用于模拟 人体肠道吸收环境的情况，该恒温系统将系统温度保持在大约37°C，以模拟人的体温。供氧 系统连接至每一个吸收池，用于为吸收池供给氧气。
在本发明的第一实施例中，肠液池、药物释放池的容积为500ml，吸收池为长方体， 内部尺寸为12X3X4cm(长X宽X高)。
图4示意性地显示了根据本发明的药物吸收仪的pH调节器。pH调节器包括pH缓 冲液池41、流量控制器42和调节池43。pH缓冲液池41存放pH缓冲液，并且经由流量控 制器42连接至调节池43，调节池43安装于两个吸收池之间或药物释放池和第一吸收池之 间，形成第二液体流体通道的一部分。
下面描述利用本发明的药物吸收仪所进行的药物释放-吸收实验的操作步骤。
1、配制试剂
人工胃液取浓度为lmol/ml的稀盐酸，加水稀释，将pH调至1. 5。每IOOml液体 中加入Ig胃蛋白酶，混匀，用O. 2um的无菌滤头过滤待用。
人工肠液取磷酸二氢钾6. 8g加水500mL。用O. 4%的氢氧化钠溶液调节pH至 6. 8 ;另取胰酶IOg加水适量使溶解，将两液混合后，加水定容至IOOOmL即可。
IN NaOH(IOOml) 4g NaOH溶于蒸馏水中，加水稀释至100ml。
IN HCl(IOOml) :8. 333ml 浓盐酸，加水稀释至 100ml。
pH调节器I缓冲液配制采用氯化钾-氢氧化钠缓冲液配制方法配制，用IN NaOH 和IN HCl溶液调节pH至13. O。
pH调节器2缓冲液配制采用氨基乙酸-氯化钠-氢氧化钠缓冲液配制方法配制， 用IN NaOH和IN HCl溶液调节pH至IL 6。
pH调节器3缓冲液配制采用氨基乙酸-氯化钠-氢氧化钠缓冲液配制方法配制， 用IN NaOH和IN HCl溶液调节pH至IL 6。
pH调节器4缓冲液配制采用氨基乙酸-氯化钠-氢氧化钠缓冲液配制方法配制， 用IN NaOH和IN HCl溶液调节pH至IL 6。
吸收池I试剂配制先配制台式液，然后用IN NaOH和IN HCl溶液调节pH至 6. 0-6. 5。
吸收池2试剂配制先配制台式液，然后用IN NaOH和IN HCl溶液调节pH至 6. 5-6. 8。
吸收池3试剂配制先配制台式液，然后用IN NaOH和IN HCl溶液调节pH至6.8-7.1。
吸收池4试剂配制先配制台式液，然后用IN NaOH和IN HCl溶液调节pH至7.1-8. O。
台式液将下列试剂按所述比例混合，用纯水溶解，用IN NaOH和IN HCl调pH至7. 2-7. 4。
权利要求
1.一种药物吸收仪，其特征在于，所述药物吸收仪包括恒温系统、供氧系统、肠液池、药物释放池、PH调节器、至少一个吸收池、集液池、废液池； 其中所述恒温系统连接至所述肠液池和所述药物释放池，所述肠液池和所述药物释放池都连接至所述吸收池，所述供氧系统连接至每个吸收池，在所述吸收池中设置至少一个肠管固定件，在所述肠管固定件上安装有哺乳动物肠管或生物滤膜，所述吸收池连接至所述集液池和所述废液池，所述pH调节器设置于所述吸收池的上游，用于对所述pH调节器下游的所述吸收池中的液体的PH值进行调节。
2.根据权利要求1所述的药物吸收仪，其特征在于，所述至少一个吸收池包括顺序连接的两个或更多吸收池。
3.根据权利要求1所述的药物吸收仪，其特征在于，所述肠液池、所述吸收池中的肠管以及所述集液池形成第一液体流动通道，台式液在所述第一液体流动通道中流动；所述药物释放池、所述吸收池以及所述废液池形成第二液体流动通道，含药物的人工胃液或人工肠液在所述第二液体流动通道中流动。
4.根据权利要求1所述的药物吸收仪，其特征在于，所述肠液池、所述吸收池和所述集液池形成第一液体流动通道，台式液在所述第一液体流动通道中流动；所述药物释放池、所述吸收池中的肠管以及所述废液池形成第二液体流动通道，含药物的人工胃液或人工肠液在所述第二液体流动通道中流动。
5.根据权利要求3所述的药物吸收仪，其特征在于，所述肠管的外表面为药物吸收表面。
6.根据权利要求4所述的药物吸收仪，其特征在于，所述肠管的内表面为药物吸收表面。
7.根据权利要求1所述的药物吸收仪，其特征在于，在所述肠液池和/或所述药物释放池中设置搅拌器，在所述药物释放池中设置载药篮。
8.根据权利要求1所述的药物吸收仪，其特征在于，所述药物吸收仪还包括流量控制器，所述流量控制器设置于所述吸收池的上游，用于对进入所述吸收池的液体流量进行控制。
9.根据权利要求1所述的药物吸收仪，其特征在于，所述集液池连接至分析仪器，从而使得所述分析仪器能够对所述集液池中的液体进行分析。
10.根据权利要求1所述的药物吸收仪，其特征在于，在各个pH调节器的下游设置阀门。
全文摘要
本发明涉及一种药物吸收仪。本发明要解决的技术问题是如何更加准确、高效地对药物的释放-吸收情况进行模拟。针对上述技术问题，本发明提供了一种药物吸收仪，包括恒温系统、供氧系统、肠液池、药物释放池、pH调节器、至少一个吸收池、集液池、废液池；其中恒温系统连接至肠液池和药物释放池，肠液池和药物释放池都连接至吸收池，供氧系统连接至每个吸收池，在吸收池中设置至少一个肠管固定件，在肠管固定件上安装有肠管，吸收池连接至集液池和废液池，pH调节器设置于吸收池的上游，用于对pH调节器下游的吸收池中的液体的pH值进行调节。
文档编号G01N33/15GK103018413SQ201110280230
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月20日 优先权日2011年9月20日
发明者杨洪军, 许海玉, 黄斌 申请人:中国中医科学院中药研究所