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专利名称：一种hplc法分析分离盐酸普拉克索光学异构体的方法
技术领域：
本发明属涉及一种高效液相色谱法，尤其是一种分析分离盐酸普拉克索及其光学
异构体的高效液相色谱法。
背景技术：
盐酸普拉克索为一种抗帕金森症新药，其分子式为C1QH17N3S 2HC1，化学名为
(S) -2-氨基-4， 5， 6， 7-四氢-6-(正丙氨基)苯并噻唑二盐酸盐，结构式为
H H2 该分子中含1个手性碳原子，在通过定向合成目标化合物盐酸普拉克索的过程中 需要控制其光学异构体的含量。 对于盐酸普拉克索的光学异构体杂质，在药物合成过程当中是需要进行质量控制 的。含手性碳原子的光学异构体的分离一直是手性药物合成和制剂过程中质量控制的难 点，实现盐酸普拉克索及其光学异构体的分离在盐酸普拉克索药物的合成和制剂过程的质 量控制方面具有现实意义。

发明内容
本发明的目的在于提供一种分析分离盐酸普拉克索及其光学异构体杂质的高效
液相色谱方法，从而实现盐酸普拉克索与其光学异构体杂质的分离测定。
申请人:发现，以纤维素类手性柱，以加入一定比例胺的正相混合溶剂为流动相，可
以将盐酸普拉克索及其光学异构体进行有效分离，从而可以准确控制盐酸普拉克索的质
量。本发明的方法能简单、快速、准确地分析分离盐酸普拉克索及其光学异构体杂质。进一步地，选用纤维素类手性柱AD-H(Daicel， 250mmX 4. 6mm， 5 y m)，可以获得更
好的分析分离效果。 进一步地，本发明的正相溶剂选用正己烷和无水乙醇的混合溶剂。
本发明的方法中的流动相选用体积比为70 : 30 90 : io正己烷和无水乙醇的
混合溶剂。 本发明的方法中的流动相中的胺选用二乙胺。
本发明所述的分析分离方法，可按照以下方法实现 (1)取盐酸普拉克索样品适量，用无水乙醇溶解样品，配制成每1ml含盐酸普拉克 索0. lmg 0. 5mg的样品溶液。 (2)设置流动相流速为0. 4 1. 2ml/min，检测波长为262nm，色谱柱柱温箱为 20-25。C，色谱柱柱温的最佳温度为20°C。
(3)取(1)的样品溶液2-50iU注入液相色谱仪，完成盐酸普拉克索及其光学异构
体的分析与分离。
其中 高效液相色谱仪岛津LC-10ATvp， SPD-M10Avp， SCL-10Avp， DGU-12A ;
色谱柱AD-H(Daice1，4. 6mmX 250mm， 5 ii m)纤维素手性色谱柱；
流动相正己烷-无水乙醇-二乙胺=80 : 20 : 0. 2;
检测波长262nm ;
流速1. Oml/min ;
进样体积10iU。 本发明采用纤维素类AD-H(Daicel，4.6mmX250mm，5iim)手性色谱柱，能够有效 的分析分离盐酸普拉克索及其光学异构体(杂质)；选择流动相溶解样品，确保了溶液的稳 定性；选择进样体积10ia，柱温为室温，提高了色谱峰的对称性。本发明解决了含盐酸普 拉克索及其光学异构体的原料及制剂的分析与分离问题，从而确保了盐酸普拉克索及其制 剂的质量可控。


图1实施例1，正己烷_无水乙醇 图； 图2实施例2，正己烷-无水乙醇 图； 图3实施例3，正己烷-无水乙醇 具体实施例方式
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪岛津LC-10ATvp， SPD-M10Avp， SCL-10Avp， DGU-12A ;
色谱柱AD-H(Daice1，4. 6mmX250线5iim); 流动相正己烷-无水乙醇-二乙胺=80 : 20 : o. i; 流速1. Oml/min ;
进样体积10iil;
检测波长262nm ;
实验步骤 分别称取盐酸普拉克索及其光学异构体各5mg，置于25ml容量瓶中，加无水乙醇 溶解并稀释置刻度，摇匀，作为混合样品溶液。并分别称取盐酸普拉克索及其光学异构体各 5mg，分别置于2个25ml容量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释置刻度，摇匀，作为定性对照溶 液。 分别取各对照溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色 谱图。结果见附图l，图中l号峰为异构体，2号峰为盐酸普拉克索，可以看出在该条件下盐
_二乙胺=80 : 20 : 0. 2，柱温l(TC的HPLC -二乙胺=80 : 20 : 0. 4，柱温10。C的HPLC -二乙胺=70 : 30 : 0. 2，柱温12。C的HPLC酸普拉克索主峰可以和异构体完全分离开来，且盐酸普拉克索主峰在12. 7min左右。
实施例2
仪器与条件 高效液相色谱仪岛津LC-10ATvp， SPD-M10Avp， SCL-10Avp， DGU-12A ;色谱柱AD-H(Daice1，4. 6mmX250线5iim); 流动相正己烷-无水乙醇_ 二乙胺=80 : 20 : 0. 4 ; 流速1. Oml/min ; 检测波长262nm ; 进样体积10iU。 实验步骤 分别称取盐酸普拉克索及其光学异构体各5mg，置于25ml容量瓶中，加无水乙醇 溶解并稀释置刻度，摇匀，作为混合样品溶液。并分别称取盐酸普拉克索及其光学异构体各 5mg，分别置于2个25ml容量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释置刻度，摇匀，作为定性对照溶 液。 分别取各对照溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色 谱图。结果见附图l，图中l号峰为盐酸普拉克索，2号峰为异构体，可以看出在该条件下盐 酸普拉克索主峰可以和异构体完全分离开来，且盐酸普拉克索主峰在12. 7min左右。
实施例3
仪器与条件 高效液相色谱仪岛津LC-10ATvp， SPD-M10Avp， SCL-10Avp， DGU-12A ;色i普柱AD-H(Daice1，4. 6mmX250mm，5iim); 流动相正己烷-无水乙醇-二乙胺=70 : 30 : 0. 2; 流速1. Oml/min ; 检测波长262nm ; 进样体积10iU。 实验步骤 分别称取盐酸普拉克索及其光学异构体各5mg，置于25ml容量瓶中，加无水乙醇 溶解并稀释置刻度，摇匀，作为混合样品溶液。并分别称取盐酸普拉克索及其光学异构体各 5mg，分别置于2个25ml容量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释置刻度，摇匀，作为定性对照溶 液。 分别取各对照溶液和混合样品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色 谱图。结果见附图l，图中l号峰为盐酸普拉克索，2号峰为异构体，可以看出在该条件下盐 酸普拉克索主峰可以和异构体完全分离开来，且盐酸普拉克索主峰在8. 5min左右。
权利要求
一种高效液相色谱法分析分离盐酸普拉克索及其光学异构体的方法，其特征在于采用以纤维素类手性柱，以加入一定比例胺的正相混合溶剂为流动相进行分离。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述纤维素类手性柱为AD-H(Daicel， 250mm X 4. 6线5 u m)。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于采用正相色谱法。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的正相混合溶剂为正己烷和无水乙醇 的混合溶剂。
5. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述的正己烷和无水乙醇的体积比例为70 : 30 90 : io。
6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的胺为二乙胺。
7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述的二乙胺的加入量为0. 1% 0. 5%。
8. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于包括以下步骤(1) 取盐酸普拉克索样品适量，用无水乙醇溶解样品，得到lml含盐酸普拉克索 0. lmg 0. 5mg的样品溶液。(2) 设置流动相流速为0. 4 1. 2ml/min，检测波长为262nm，色谱柱柱温箱为20 25°C。(3) 取步骤(1)的样品溶液2-50 iU注入液相色谱仪，记录色谱图。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸普拉克索及其光学异构体分析与分离测定方法，采用纤维素类手性柱，以加入一定比例胺的正相混合溶剂为流动相的正相色谱法进行分离，用该方法可以快速的分离分析盐酸普拉克索以及含盐酸普拉克索制剂的光学异构体杂质。
文档编号G01N30/60GK101769902SQ20081024655
公开日2010年7月7日 申请日期2008年12月29日 优先权日2008年12月29日
发明者牟淑慧 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司