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专利名称：一种治疗慢性肝炎、肝硬化的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗慢性肝炎、肝硬化的药物组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
慢性肝炎指由各种病因致肝脏发生慢性炎症改变，病程至少半年以上。可见黄疸、胁肋痛、臌胀、积聚等表现。通常细胞酶活性异常，正常人体内酶活性较稳定，酶活性改变预示着人体某些器官和组织受损或发生疾病后，某些酶被释放入血、尿或体液内。因此，借助血、尿或体液内酶的活性测定，可以了解或判定某些疾病的发生和发展。中医多表现为肝气不足、阴血两亏、肝气犯脾、肝郁气滞、余毒未清等病证。慢性肝炎病程迁延，甚至反复几年、十几年，有的可发展为肝硬化。肝硬化(liver cirrhosis)是一种常见的慢性肝病,可由一种或多种原因引起肝脏损害，肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节 状再生，这三种改变反复交错进行，结果肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建，使肝变形、变硬而导致肝硬化。该病早期无明显症状，后期则出现一系列不同程度的门静脉高压和肝功能障碍，直至出现上消化道出血、肝性脑病等并发症死亡。肝缩小、“肝萎缩”是指B超或CT检测，肝脏体积缩小，属于传统医学的“臌胀”，现代医学定性为“肝硬化”，肝缩小目前国内外除肝移植外尚无其它有效的治疗方法。现代医学的发展，从基础到临床将慢性肝炎的病因病机、发生发展规律等研究得很深入。慢性病毒性肝炎目前尚缺乏特效的治疗方法。任何药物都不曾显示其对慢性病毒性肝炎的明确而肯定的疗效，因此目前仍在进行各种试验治疗。中医辨证治疗慢性肝炎，以其简、便、验、廉的特色，在防治慢性肝炎、肝硬化有不可比拟的优势。

发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物及其制备方法，本发明另一目的在于提供该药物组合物的质量控制方法及用途。本发明目的是通过如下技术方案实现本发明药物组合物的原料药组成为:南五味子1000-2000重量份女贞子300-700重量份连翘300-700重量份北败酱200-450重量份上述原料药优选重量配比如下:南五味子1667重量份女贞子500重量份连翘500重量份北败酱333重量份上述原料药优选重量配比如下:南五味子1950重量份女贞子350重量份连翘650重量份北败酱250重量份
上述原料药优选重量配比如下:南五味子1100重量份女贞子600重量份连翘350重量份北败酱400重量份本发明药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的大蜜丸、水蜜丸、水丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂。本发明药物组合物水蜜丸的制备工艺如下:取上述四味原料药，粉碎成细粉，过100目筛，混匀，每100重量份原料药粉末加20 25重量份炼蜜,加水泛丸,干燥,制成水蜜丸。本发明药物组合物的质量检测方法包括如下鉴别和/或含量测定:鉴别包括如下方法中的一种或几种:A.取本发明药物组合物水蜜丸2g，研细，加30 60°C石油醚10 30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加30 60°C石油醚0.5 2ml溶解，作为供试品溶液；另取南五味子对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取五味子甲素对照品，加30 60°C石油醚制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5 μ I分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以30 60°C石油醚-甲酸乙酯-甲酸为10 20: 3 7: 0.8 1.2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B.取本发明药物组合物水蜜丸6g，研细，加30 60°C石油醚10 30ml，密塞，超声处理15分钟，滤过，弃去石油醚液，残渣挥干石油醚，加甲醇10 30ml，密塞，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取连翅苷对照品，加甲醇制成每Iml含0.25mg的溶液,作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5 μ I,分别点于同一娃胶G薄层板上，以水饱和氯仿-甲醇-乙酸乙酯-甲酸=8 12: 1.5 2.5: 0.8 1.2: 0.3 0.7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取本发明药物组合物水蜜丸，置显微镜下观察:果皮表皮细胞表面观类多角形，垂周壁厚薄不匀，胞腔含淡色物；内果皮纤维束上下层斜向或垂直交错排列；质量检测方法中的含量测定如下:照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定，色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-醋酸=60 80: 20 40: 0.8 1.2为流动相，流速:1.0ml/min ;检测波长249nm，理论板数按五味子甲素计算应不低于4000 ;对照品溶液的制备:精密称取五味子甲素对照品，置量瓶中，加甲醇制成每Iml含40μ g的溶液；供试品溶液的制备:取本发明药物组合物水蜜丸，研细，取1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20 30ml，密塞，称定重量，超声处理，功率120W，40kHz, 25 35分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法:分别精密吸 取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物水蜜丸每Ig含南五味子以五味子甲素C24H32O6计，应不得少于0.9mg0本发明药物组合物的质量控制方法优选如下鉴别和/或含量测定:A.取本发明药物组合物水蜜丸2g，研细，加30 60°C石油醚20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加30 60°C石油醚Iml溶解，作为供试品溶液；另取南五味子对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取五味子甲素对照品，加30 60°C石油醚制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5 μ I分别点于同一娃胶GF254薄层板上，以30 60°C石油醚-甲酸乙酯-甲酸为15: 5: I的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B.取本发明药物组合物水蜜丸6g，研细，加30 60°C石油醚20ml，密塞，超声处理15分钟，滤过，弃去 石油醚液，残渣挥干石油醚，加甲醇20ml，密塞，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取连翘苷对照品，加甲醇制成每Iml含0.25mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版-部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5 μ 1，分别点于同一娃胶G薄层板上，以水饱和氯仿-甲醇-乙酸乙酯-甲酸=10: 2:1: 0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取本发明药物组合物水蜜丸，置显微镜下观察:果皮表皮细胞表面观类多角形，垂周壁厚薄不匀，胞腔含淡色物；内果皮纤维束上下层斜向或垂直交错排列；质量检测方法中的含量测定如下:照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定，色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-醋酸=64: 35: I为流动相，流速:1.0ml/min ;检测波长249nm，理论板数按五味子甲素计算应不低于4000 ;对照品溶液的制备:精密称取五味子甲素对照品，置量瓶中，加甲醇制成每Iml含40μ g的溶液；供试品溶液的制备:取装量差异项下的本发明药物组合物水蜜丸内容物，研细，取l.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理，功率120W，40kHz, 30分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物水蜜丸每Ig含南五味子以五味子甲素C24H32O6计，应不得少于0.9mg。本发明药物组合物的质量控制方法优选如下鉴别和/或含量测定:A.取本发明药物组合物水蜜丸2g，研细，加35°C石油醚28ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加35°C石油醚0.6ml溶解，作为供试品溶液；另取南五味子对照药材Ig,同法制成对照药材溶液；再取五味子甲素对照品，加35°C石油醚制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5 μ I分别点于同一娃胶GF254薄层板上，以35°C石油醚-甲酸乙酯-甲酸为11: 6: 0.9的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B.取本发明药物组合物水蜜丸6g，研细，加55°C石油醚12ml，密塞，超声处理15分钟，滤过，弃去石油醚液，残渣挥干石油醚，加甲醇28ml，密塞，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取连翘苷对照品，加甲醇制成每Iml含0.25mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以水饱和氯仿-甲醇-乙酸乙酯-甲酸=9: 2.4: 0.9: 0.6为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取本发明药物组合物水蜜丸，置显微镜下观察:果皮表皮细胞表面观类多角形，垂周壁厚薄不匀，胞腔含淡色物；内果皮纤维束上下层斜向或垂直交错排列；质量检测方法中的含量测定如下:照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定，色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-醋酸=62: 38: 0.9为流动相，流速:1.0ml/min ;检测波长249nm，理论板数按五味子甲素计算应不低于4000 ;对照品溶液的制备:精密称取五味子甲素对照品，置量瓶中，加甲醇制成每Iml含40μ g的溶液；供试品溶液的制备:取本发明药物组合 物水蜜丸，研细，取1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇22ml，密塞，称定重量，超声处理，功率120W，40kHz, 34分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物水蜜丸每Ig含南五味子以五味子甲素C24H32O6计，应不得少于0.9mg。本发明药物组合物的质量控制方法优选如下鉴别和/或含量测定:A.取本发明药物组合物水蜜丸2g，研细，加55°C石油醚12ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加55°C石油醚1.8ml溶解，作为供试品溶液；另取南五味子对照药材Ig,同法制成对照药材溶液；再取五味子甲素对照品，加55°C石油醚制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5 μ I分别点于同一娃胶GF254薄层板上，以55°C石油醚-甲酸乙酯-甲酸为18: 4: 1.1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B.取本发明药物组合物水蜜丸6g，研细，加35°C石油醚28ml，密塞，超声处理15分钟，滤过，弃去石油醚液，残渣挥干石油醚，加甲醇12ml，密塞，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取连翘苷对照品，加甲醇制成每Iml含0.25mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以水饱和氯仿-甲醇-乙酸乙酯-甲酸=11: 1.6: 1.1: 0.4为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取本发明药物组合物水蜜丸，置显微镜下观察:果皮表皮细胞表面观类多角形，垂周壁厚薄不匀，胞腔含淡色物；内果皮纤维束上下层斜向或垂直交错排列。质量检测方法中的含量测定如下:照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定，色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-醋酸=78: 22: 1.1为流动相，流速:1.0ml/min ;检测波长249nm，理论板数按五味子甲素计算应不低于4000 ;对照品溶液的制备:精密称取五味子甲素对照品，置量瓶中，加甲醇制成每Iml含40μ g的溶液；供试品溶液的制备:取本发明药物组合物水蜜丸，研细，取1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇28ml，密塞，称定重量，超声处理，功率120W，40kHz，26分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物水蜜丸每Ig含南五味子以五味子甲素C24H32O6计，应不得少于0.9mg。本发明药物组合物具有滋阴养肝，清解余毒之功效，主治慢性肝炎、肝硬变属中医辨证阴血两亏、余毒未清者，临床疗效非常确切，是保肝降酶良药，并在活血行气，养阴清热，退黄及改善蛋白代谢等方面均显较好疗效。本发明药物组合物制备方法先进，质量可控，安全有效。本发明药物组合物水蜜丸具有服用方便、携带便捷、经济效益显著等特点。鉴别方法的分离度和重现性均好；阴性对照样品无干扰；专属性较强。含量测定方法仪器精密度和操作精密度较好，线性关系良好，实验重现性良好，本法具有良好回收率。


:图1五味子的薄层色谱鉴别试验图(1-6分别为阴性对照、供试品三批(080220，08022023，080226)、对照品五味子甲
素、对照药材南五味子)图2连翘的薄层色谱鉴别试验图(1-6分别为阴性对照、供试品三批(080220，08022023，080226)、对照品连翘苷、对照药材连翘)图3供试品、对照 品、阴性对照溶液分离HPLC色谱图(A阴性对照溶液；B对照品溶液；C供试品溶液；1五味子甲素)图4供试品、对照品溶液色谱中五味子甲素的紫外光谱5五味子甲素浓度-峰面积线性关系6含量测定色谱图-对照品(I)图7含量测定色谱图-对照品(2)图8含量测定色谱图-批号080220样品(I)图9含量测定色谱图-批号080220样品(2)图10含量测定色谱图-批号080220样品(3)图11含量测定色谱图-批号080223样品(I)图12含量测定色谱图-批号080223样品(2)图13含量测定色谱图-批号080223样品(3)图14含量测定色谱图-批号080223样品(4)图15含量测定色谱图-批号080226样品(I)
图16含量测定色谱图-批号080226样品(2)
图17含量测定色谱图-批号080226样品(3)
图18含量测定色谱图-批号080226样品(4)下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例I本发明药物组合物水蜜丸制备方法实验1.粉碎工艺考察1.1粉碎条件仪器设备:粉碎机，山东烟台市芝罡制药机械厂生产，由ZKF-3型自控粉碎机组控制台、WZS3-470型卧式转筛及hF3-200型粉碎机等三个主要部分组成；药材:以上四味药材均在烘房或烘箱中烘至完全干燥。1.2粉碎工艺粉碎工作效率为每小时粉碎20 200kg药材，过筛粒度可在20 400目之间任意调整，实际选用8号筛(80目)进行粉碎，由于是自动循环式粉碎方式，其出粉率可达95%以上。2软材制丸工艺条件在原大蜜丸基础上增加水蜜丸规格；水蜜丸:指药材细粉以蜂蜜和水为黏合剂制成的丸剂。所制丸粒应圆整均匀、色泽一致。规格为每100粒12g。2.1制软材蜜度和加蜜的量为制软材时较为重要的两个因素，采用L9(34)正交表进行试验，进行考察。蜂蜜根据炼制的程 度可分为三种规格:嫩蜜、中蜜、老蜜。

嫩蜜:蜂蜜加热至105°C 115°C，含水量在14% 20%，密度为1.35左右，色泽无明显变化，少有粘性。中蜜:嫩蜜继续加热，温度达到116 118°C，含水量在14% 16%，密度为1.37左右，出现浅黄色有光泽的翻腾的均匀气泡，用手捻有粘性，当两手分开时无白丝出现。老蜜:中蜜继续加热，温度达到119 122°C，含水量在10%以下，密度为1.4左右，出现红棕色光泽较大的气泡，手捻之甚粘，当两手指分开出现长白丝，滴入水中成珠状。2.1.1因素水平表，见表I表I正交试验因素水平表
权利要求
1.一种治疗慢性肝炎、肝硬化的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为:南五味子1000-2000重量份女贞子300-700重量份连翘300-700重量份北败酱200-450重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为:南五味子1667重量份女贞子500重量份连翘500重量份北败酱333重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为:南五味子1950重量份女贞子350重量份连翘650重量份北败酱250重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为:南五味子1100重量份女贞子600重量份连翅350重量份北败酱400重量份。
5.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的大蜜丸、水蜜丸、水丸、胶囊剂、颗粒剂、片剂。
6.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物水蜜丸的制备方法，其特征在于该方法为:取上述四味原料药，粉碎成细粉，过100目筛，混匀，每100重量份原料药粉末加20 25重量份炼蜜，加水泛丸，干燥，制成水蜜丸。
7.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定中的一种或几种: A.取本发明药物组合物水蜜丸2g，研细，加30 60°C石油醚10 30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加30 60°C石油醚0.5 2ml溶解，作为供试品溶液；另取南五味子对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取五味子甲素对照品，加30 60°C石油醚制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述三种溶 液各5μ I分别点于同一娃胶GF254薄层板上，以30 60°C石油醚-甲酸乙酯-甲酸为10 20: 3 7: 0.8 1.2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； B.取本发明药物组合物水蜜丸6g，研细，加30 60°C石油醚10 30ml，密塞，超声处理15分钟，滤过，弃去石油醚液，残渣挥干石油醚，加甲醇10 30ml，密塞，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取连翘苷对照品，加甲醇制成每Iml含0.25mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5 μ 1，分别点于同一娃胶G薄层板上，以水饱和氯仿-甲醇-乙酸乙酯-甲酸=8 12: 1.5 ·2.5: 0.8 1.2: 0.3 0.7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在·105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； C.取本发明药物组合物水蜜丸，置显微镜下观察:果皮表皮细胞表面观类多角形，垂周壁厚薄不匀，胞腔含淡色物；内果皮纤维束上下层斜向或垂直交错排列； 质量检测方法中的含量测定如下: 照中国药典2010年版一部附录VI D高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-醋酸=60 80: 20 40: 0.8 1.2为流动相，流速:1.0ml/min ;检测波长249nm，理论板数按五味子甲素计算应不低于4000 ；对照品溶液的制备:精密称取五味子甲素对照品，置量瓶中，加甲醇制成每Iml含40μ g的溶液；供试品溶液的制备:取本发明药物组合物水蜜丸，研细，取1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20 30ml，密塞，称定重量，超声处理，功率120W，40kHz，25 35分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物水蜜丸每Ig含南五味子以五味子甲素C24H32O6计，应不得少于0.9mg。
8.如权利要求7所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定中的一种或几种: A.取本发明药物组合物水蜜丸2g，研细，加30 60°C石油醚20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加30 60°C石油醚Iml溶解，作为供试品溶液；另取南五味子对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取五味子甲素对照品，加30 60°C石油醚制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5 μ I分别点于同一娃胶GF254薄层板上，以30 60°C石油醚-甲酸乙酯-甲酸为15: 5: I的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； B.取本发明药物组合物水蜜丸6g，研细，加30 60°C石油醚20ml，密塞，超声处理15分钟，滤过，弃去石油醚液，残渣挥干石油醚，加甲醇20ml，密塞，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取连翘苷对照品，加甲醇制成每Iml含0.25mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以水饱和氯仿-甲醇-乙酸乙酯-甲酸=10: 2: I: 0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； C.取本发明药物 组合物水蜜丸，置显微镜下观察:果皮表皮细胞表面观类多角形，垂周壁厚薄不匀，胞腔含淡色物；内果皮纤维束上下层斜向或垂直交错排列； 照中国药典2010年版一部附录VI D高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-醋酸=64: 35: I为流动相，流速:1.0ml/min ;检测波长249nm，理论板数按五味子甲素计算应不低于4000 ;对照品溶液的制备:精密称取五味子甲素对照品，置量瓶中，加甲醇制成每Iml含40μ g的溶液；供试品溶液的制备:取装量差异项下的本发明药物组合物水蜜丸内容物，研细，取1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理，功率120W，40kHz, 30分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物水蜜丸每Ig含南五味子以五味子甲素C24H32O6计，应不得少于0.9mg。
9.如权利要求7所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定中的一种或几种: A.取本发明药物组合物水蜜丸2g，研细，加35°C石油醚28ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加35°C石油醚0.6ml溶解，作为供试品溶液；另取南五味子对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取五味子甲素对照品，加35°C石油醚制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μ I分别点于同一娃胶GF254薄层板上，以35°C石油醚-甲酸乙酯-甲酸为11: 6: 0.9的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； B.取本发明药物组合物水蜜丸6g，研细，加55°C石油醚12ml，密塞，超声处理15分钟，滤过，弃去石油醚液，残渣挥干石油醚，加甲醇28ml，密塞，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取连翘苷对照品，加甲醇制成每Iml含0.25mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以水饱和氯仿-甲醇-乙酸乙酯-甲酸=9: 2.4: 0.9: 0.6为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； C.取本发明药物组合物水蜜丸，置显微镜下观察:果皮表皮细胞表面观类多角形，垂周壁厚薄不匀，胞腔含淡色物；内果皮纤维束上下层斜向或垂直交错排列； 照中国药典2010年版一部附录VI D高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-醋酸=62: 38: 0.9为流动相，流速:1.0ml/min ;检测波长249nm，理论板数按五味子甲素计算应不低于4000 ;对照品溶液的制备:精密称取五味子甲素对照品，置量瓶中，加甲醇制成每Iml含40 μ g的溶液；供试品溶液的制备:取本发明药物组合物水蜜丸，研细，取1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇22ml，密塞，称定重量，超声处理，功率120W，40kHz, 34分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各IOy 1，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物水蜜丸每Ig含南五味子以五味子甲素C24H32O6计，应不得少于0.9mg。
10.如权利要求 7所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定中的一种或几种: A.取本发明药物组合物水蜜丸2g，研细，加55°C石油醚12ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加55°C石油醚1.8ml溶解，作为供试品溶液；另取南五味子对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取五味子甲素对照品，加55°C石油醚制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μ I分别点于同一娃胶GF254薄层板上，以55°C石油醚-甲酸乙酯-甲酸为18: 4: 1.1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； B.取本发明药物组合物水蜜丸6g，研细，加35°C石油醚28ml，密塞，超声处理15分钟，滤过，弃去石油醚液，残渣挥干石油醚，加甲醇12ml，密塞，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘对照药材lg，同法制成对照药材溶液；再取连翘苷对照品，加甲醇制成每Iml含0.25mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以水饱和氯仿-甲醇-乙酸乙酯-甲酸=11: 1.6: 1.1: 0.4为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； C.取本发明药物组合物水蜜丸，置显微镜下观察:果皮表皮细胞表面观类多角形，垂周壁厚薄不匀，胞腔含淡色物；内果皮纤维束上下层斜向或垂直交错排列； 照中国药典2010年版一部附录VI D高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-醋酸=78: 22: 1.1为流动相，流速:1.0ml/min ;检测波长249nm，理论板数按五味子甲素计算应不低于4000 ;对照品溶液的制备:精密称取五味子甲素对照品，置量瓶中，加甲醇制成每Iml含40μ g的溶液；供试品溶液的制备:取本发明药物组合物水蜜丸，研细，取1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇28ml，密塞，称定重量，超声处理，功率120W，40kHz, 26分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各IOy 1，注入 液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物水蜜丸每Ig含南五味子以五味子甲素C24H32O6计，应不得少于0.9mg。
11.如权利要求1、2、3、4或5所述的药物组合物在制备治疗慢性肝炎、肝硬化药物中的应用。
全文摘要
本发明公开一种治疗慢性肝炎、肝硬化的药物组合物及其制备方法。该组合物主要由南五味子、女贞子、连翘、北败酱四味原料药制成。制备方法为以上几味，粉碎成细粉，过筛，混匀，加炼蜜，加水泛丸，干燥，制成水蜜丸；加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的任何剂型。本发明还提供了该药物组合物的质量控制方法及其在制备治疗慢性肝炎、肝硬化药物中的用途。
文档编号G01N30/36GK103120718SQ201110367498
公开日2013年5月29日 申请日期2011年11月18日 优先权日2011年11月18日
发明者易毛, 张诗龙, 丁晋彪 申请人:中国人民解放军第三〇二医院